Janssen in der Onkologie

Präzisionsmedizinische Ansätze können für die Behandlung vieler Tumorerkrankungen vielversprechende neue Wege hinsichtlich Wirksamkeit und Verträglichkeit eröffnen.^5–9 Sie basieren auf dem immer besseren Verständnis der Tumorbiologie sowie der zunehmenden Identifikation individueller, onkogener Zielstrukturen.^5,7 So haben sich nicht nur bei malignen hämatologischen Erkrankungen, sondern auch bei soliden Tumoren, wie in der Lunge oder Brust, neue Perspektiven in der Therapie eröffnet.^6,10 Darüber hinaus scheint die Präzisionsmedizin auch das Potenzial zu haben, Herausforderungen wie Resistenzentwicklungen, die mit der peritherapeutischen, klonalen Evolution des Tumors oder der hohen Tumormutationslast verbunden sind, mit vielversprechenden Lösungsansätzen zu begegnen.⁷ Wir bei Janssen setzen auf Präzisionsonkologie, damit Krebspatient:innen die für sie bzw. ihre Erkrankung richtige Therapie zum richtigen Zeitpunkt bekommen können. Aktuell entwickeln wir Arzneimittel gegen Prostata-, Blasen- und Blutkrebs sowie auf Basis bestimmter Genveränderungen auch tumoragnostische Therapieansätze. Lesen Sie mehr hier.

Für Fachkreise haben wir hier zudem eine Sonderpublikation der THERAPIE aktuell 09/22 zum Thema "Präzisionsonkologische Therapiekonzepte in der Praxis: Aktuelle Möglichkeiten und Herausforderungen" zum Download bereitgestellt. Bitte haben Sie Verständnis dafür, dass der Inhalt aus gesetzlichen Gründen nur Fachkreisen nach Login bereit steht.

Biomarker-gestützte Therapien haben bei verschiedenen hämatologischen Neoplasien und soliden Tumoren einen Paradigmenwechsel eingeleitet. Sie sind eine wesentliche Teildisziplin der Präzisionsmedizin und bilden auch in der Janssen-Forschung eine wichtige Säule. In der Regel handelt es sich bei Biomarker-gestützten Therapien um Antikörper oder „small molecules“, die mit hoher Spezifität an die jeweiligen Zielstrukturen binden und so bestimmte Prozesse inhibieren.^11,12 Allerdings zählen auch radioaktiv markierte Peptide oder CAR-T-Zellen dazu, da sie sich das Vorhandensein bestimmter molekularer Faktoren zunutze machen. Eng verbunden mit dem Einsatz Biomarker-gestützter Ansätze ist die molekulare Diagnostik. Die tumorgenetische und immunhistochemische Diagnostik ist wichtige Voraussetzung vor Therapiebeginn, um das Vorliegen therapeutisch relevanter Zielstrukturen zu verifizieren. Darüber hinaus kommt der molekularen Diagnostik aber auch während einer zielgerichteten Behandlung und bei Krankheitsprogression eine große Bedeutung zu.²⁰ Jedoch wird sie in der onkologischen Praxis in Deutschland bei präzisionsmedizinischen Ansätzen noch nicht immer zielführend und flächendeckend eingesetzt. Lesen Sie mehr hier.

Präzisionsmedizinische Verfahren, die in der Lage sind, eine autologe Immunantwort gegen Tumorzellen auszulösen bzw. diese zu reaktivieren, werden unter dem Begriff immunonkologische Therapien zusammengefasst. Ihr Ziel ist, eine hohe antitumorale Wirksamkeit bei zugleich besserer Verträglichkeit in Relation zu verfügbaren, herkömmlichen Therapien zu ermöglichen. Die Modifikation zellulärer Immunantworten, insbesondere in Form von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) und CAR(chimärer Antigen-Rezeptor)-T-Zellen, ist dabei eine wichtige Strategie, die aktuell in der Forschung und Entwicklung verfolgt wird.¹³ ICI konnten ihre Überlegenheit im Hinblick auf ein langanhaltendes Ansprechen gegenüber bisherigen Therapieoptionen schon bei verschiedenen soliden Tumoren und hämatologischen Neoplasien, darunter Melanom, Nierenzellkarzinom, Urothelkarzinom, NSCLC und Hodgkin-Lymphom, zeigen.¹⁴ Auch Studien zur Untersuchung von CAR-T-Therapien haben zu ersten Erfolgen bis hin zum klinischen Einsatz geführt.¹⁵ Neben den zellulären Ansätzen gehören bispezifische Antikörper (bsAb) zur Immunonkologie.¹⁶ Sie schaffen eine direkte Verbindung zwischen Tumorantigen und T-Zell-Antigen. Lesen Sie mehr hier.

Bestimmte molekulare Alterationen können bei unterschiedlichen Entitäten gleichermaßen auftreten.¹⁷ Daher werden unter anderem bei Janssen derzeit zunehmend tumoragnostische oder auch tumorübergreifende Therapieansätze untersucht: Zahlreiche sogenannte Basket-Studien wurden initiiert, in denen der Studieneinschluss auf dem Nachweis einer molekularen Veränderung (z. B. die Gene FGFR oder RET betreffend) und nicht auf der Histologie des Tumors bzw. dessen Lokalisation basiert.¹⁷ Da die Wirksamkeit einer Biomarker-gestützten Therapie jedoch in verschiedenen Indikationen aufgrund der unterschiedlichen Relevanz der bestimmten Alterationen als onkogene Treiber stark variieren kann, muss ein indikationsübergreifend gutes Ansprechen gewährleistet sein. Dennoch verspricht der Ansatz der Tumoragnostik vor allem bei seltenen Krebserkrankungen und kleineren Subgruppen onkologischer Indikationen ein hohes Potenzial, die Versorgungslage für diese Patient:innengruppe zu verbessern. Mittlerweile sind mehrere molekulare Marker identifiziert worden, die für tumoragnostische Therapieansätze in Frage kommen. 2017 und 2018 wurden zum ersten Mal in der Geschichte der Präzisionsmedizin in den USA zwei tumoragnostische Krebs-Medikamente für solide Tumoren mit einer hohen Mikrosatelliten-Instabilität oder Defekten in der Mismatch-Reparatur bzw. mit NTRK-Genfusionen zugelassen.¹⁷ Lesen Sie mehr hier.

Die Einführung neuer, innovativer Methoden – wie Next Generation Sequencing – zur Untersuchung der Molekulargenetik bei Tumoren und der enorme Fortschritt in der Entwicklung digitaler Technologien der letzten Jahre ermöglicht es heute, riesige Datenbestände (Big Data) zu sammeln, zu speichern und zu verarbeiten.¹⁰ Die Daten, die verschiedene Ebenen der Präzisionsonkologie betreffen, bieten dabei ganz neue Möglichkeiten: Mit der Speicherung, Auswertung und Verknüpfung dieser Daten, insbesondere sogenannter Omics*, können wichtige Erkenntnisse zu Entstehung und Verlauf komplexer Tumorerkrankungen sowie Ansatzpunkte für die Entwicklung verbesserter Therapien gewonnen werden.^6,18 Um diese wertvollen medizinischen Daten sowohl für die Forschung als auch für den Einsatz in der klinischen Praxis sinnvoll nutzbar zu machen, braucht es jedoch Systeme, die mithilfe künstlicher Intelligenz (KI) mehrschichtige Betrachtungen sowie Verknüpfungen untereinander und mit bestehendem Wissen ermöglichen.⁶ Diesen Ansatz verfolgt auch die „Knowledge-Driven and Artificial Intelligence-Based Platform for Therapy Decision Support in Hematology“ – kurz „KAIT“ –, die vom Innovation Center Computer Assisted Surgery (ICCAS) und der Klinik und Poliklinik für Hämatologie, Zelltherapie und Hämostaseologie des Leipziger Universitätsklinikums (UKL) mit Unterstützung von Janssen Deutschland entwickelt wird. Sie soll zukünftig sowohl Ärzt:innen in Unikliniken als auch niedergelassene Spezialist:innen dabei unterstützen, unter anderem bei komplexen Bluterkrankungen die individuell passende Therapie zu finden.¹⁹ Neben der Entscheidungsfindung fördert die Plattform zudem auch einen IT-gestützten Austausch zwischen den hämatologischen Kolleg:innen, um die Patient:innenversorgung weiter zu verbessern. Lesen Sie mehr hier.

* Ganzheitliche Analysen molekularer Grundlagen von Krankheiten werden häufig unter dem Begriff „Omics“-Technologien zusammengefasst. Zu diesen molekularbiologischen Methoden gehören unter anderem die Genomics, Proteomics oder Metabolomics.